Modele de l`os

Les ostéoblastes produisant des os (pOBs) proviennent de MSCs (11). Les MSCs subissent une division asymétrique et les pOBs proliférent en réponse à la TGFβ, se différenciant finalement en OBs produisant des matrices osseuses, un processus médié par des facteurs tels que BMP-2 (12). Dans notre modèle, les pobs expriment RANKL, migrent vers et se développent façon clonale en réponse à TGFβ, et enfin se distinguent en OBs après 14 jours. En tant qu`OBs adultes, les cellules modélisées recherchent le TGFβ et l`OS. En cas de contact avec l`OS, ils fixent la matrice osseuse avec une durée de vie active de 75 jours (Fig. 1B). Le remodelage osseux nécessite une coordination entre 3 types de cellules clés: ostéoclastes, ostéoblastes et ostéocytes. Les ostéoclastes forment par la fusion de 8-20 globules blancs en cellules géantes qui pompent des enzymes pour détruire les os anciens, endommagés ou en excès. Les cellules ostéoblastiques font ensuite et minéralisent de nouveaux tissus osseux. Les ostéocytes sont la cellule la plus longue dans le corps, vivant jusqu`à 25 ans. Ces cellules sont enterées dans le tissu osseux et, bien qu`elles ne peuvent pas bouger, chaque cellule d`ostéocytes a jusqu`à 250 longues extensions microscopiques qui permettent à la cellule d`atteindre et de toucher d`autres ostéocytes, ainsi que des ostéoblastes et des ostéoclastes sur la surface osseuse. Les ostéocytes sentent les dommages, la charge et la contrainte sur le tissu osseux et ils communiquent ces informations aux ostéoblastes et aux ostéoclastes pour contrôler la réparation et le remodelage de l`OS.

Les défauts osseux sont des conditions sérieuses dans lesquelles une partie de l`OS est endommagée ou manquante en raison d`un traumatisme ou d`une intervention chirurgicale, et doivent être réparées par des techniques interventionnelles telles que la greffe osseuse. Il existe de nombreux modèles animaux utilisés pour évaluer les substituts de greffons osseux, mais les quatre principaux types sont le défaut crânien, le défaut osseux long ou segmentaire, le défaut corticale partiel et les modèles de défauts osseux spongieux (Bigham-Sadegh et Oryan, 2015) (Fig. 1). Les anomalies de l`OS segmentaire et crânien sont les plus largement décrites et utilisées dans la littérature (Bigham-Sadegh et Oryan, 2015). L`OS est l`un des réservoirs les plus riches de TGFβ dans le corps humain (700pg/mg de tissu osseux) (10). Nous avons modélisé l`OS explicitement en tant que cellules statiques qui, lorsque résorbé, disparaissent du domaine et libèrent des facteurs dérivés osseux (BDF) et TGFβ. Les métastases osseuses sont un phénomène fréquent dans plusieurs tumeurs malignes, y compris le sein, la prostate et le poumon. Une fois établi dans l`OS, les tumeurs sont responsables de la morbidité et la mortalité importantes. Ainsi, il y a un besoin important de comprendre les mécanismes moléculaires contrôlant l`établissement, la croissance et l`activité des tumeurs dans l`OS. Plusieurs modèles in vivo ont été créés pour étudier ces événements et chacun a des avantages et des limitations spécifiques. Le modèle le plus couramment utilisé utilise l`inoculation intracardiaque des cellules tumorales directement dans l`approvisionnement sanguin artériel des souris BalbC athymiques (nues). Cette procédure peut être appliquée à de nombreux types de tumeurs différentes (y compris le cancer de la prostate PC-3, carcinome pulmonaire, et souris mammaires graisse Pad tumeurs); Cependant, dans ce manuscrit, nous nous concentrerons sur le modèle du cancer du sein, MDA-MB-231.

Dans ce modèle, nous utilisons un clone hautement sélectif des os, dérivé à l`origine dans Dr.

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